বিমূর্ত

প্যাথলজিকাল দাগ-বেষ্টিতহাইপারট্রফিক দাগ (HS)এবংkeloids-অতিরিক্ত ফাইব্রোব্লাস্ট বিস্তার এবং কোলাজেন জমা দ্বারা চিহ্নিত অস্বাভাবিক ক্ষত নিরাময় প্রতিক্রিয়াগুলি উপস্থাপন করে। প্রচলিত থেরাপি (শারীরিক, ফার্মাকোলজিক্যাল, সার্জিকাল) প্রতিটিতে উল্লেখযোগ্য সীমাবদ্ধতা রয়েছে। হাইপোডার্মিক সূঁচের মাধ্যমে ইন্ট্রালেশনাল ইনজেকশন, যদিও সাধারণ, ভোগেব্যথা, দুর্বল রোগীর সম্মতি, অসম ওষুধ বিতরণ এবং টিস্যু ট্রমা. Microneedles (MNs) একটি রূপান্তরকারী হিসাবে আবির্ভূত হয়েছেট্রান্সডার্মাল ড্রাগ ডেলিভারি সিস্টেম (TDDS)যা স্ট্র্যাটাম কর্নিয়াম বাধা অতিক্রম করে, সক্ষম করেব্যথাহীন, অভিন্ন, উচ্চ-জৈব উপলভ্যতান্যূনতম আক্রমণাত্মকতার সাথে ড্রাগ জমা। এই নিবন্ধটি MN শ্রেণীবিভাগের একটি বিস্তৃত পর্যালোচনা প্রদান করে, প্যাথলজিকাল দাগ ব্যবস্থাপনায় তাদের বিস্তৃত ভূমিকা-বিস্তৃত ওষুধ সরবরাহ, জিন থেরাপি, ফটোডাইনামিক থেরাপি (PDT), এবং সংমিশ্রণ কৌশলগুলি-এবং তাদের উদীয়মান সম্ভাবনাপ্রাথমিক দাগ প্রতিরোধ.

1. ভূমিকা: প্যাথলজিক্যাল স্কার চ্যালেঞ্জ

প্যাথলজিকাল দাগ দেখা দেয় যখন ক্ষত নিরাময় ক্যাসকেড অত্যধিক ফাইব্রোসিসের দিকে চলে যায়। যদিও মাঝারি ক্ষতচিহ্ন একটি স্বাভাবিক প্রতিকারমূলক প্রতিক্রিয়া, অপর্যারেন্ট সিগন্যালিং এটিকে এইচএস বা কেলয়েড{1}}পরিস্থিতিতে রূপান্তরিত করেকার্যকরী বৈকল্য, বিকৃতি, ব্যথা এবং প্রুরিটাস. বর্তমান চিকিৎসা পদ্ধতির মধ্যে রয়েছে শারীরিক থেরাপি, ফার্মাকোথেরাপি, জীববিজ্ঞান এবং সার্জারি, কিন্তু প্রতিটি কার্যকারিতা সিলিং বা প্রতিকূল প্রভাব দ্বারা সীমাবদ্ধ।

ফার্মাকোথেরাপি এর জন্য অনুকূলখরচ-কার্যকারিতা এবং সুবিধা, তবুও অভেদ্য স্ট্র্যাটাম কর্নিয়াম সাময়িক ওষুধের জৈব উপলভ্যতাকে মারাত্মকভাবে সীমিত করে। Intralesional ইনজেকশন এই বাধা বাইপাস কিন্তু প্রবর্তনসুই ফোবিয়া, ইনজেকশনের ব্যথা, পরিবর্তনশীল ওষুধের বিস্তার এবং টিস্যুর ক্ষতি. MNs এই সমস্ত ত্রুটিগুলি সমাধান করে: তারা অভিন্ন মাইক্রোচ্যানেল তৈরি করেন্যূনতম nociceptor ব্যস্ততা, স্ব-প্রশাসন সক্ষম করুন, এবং অর্জন করুন৷উচ্চতর ওষুধের ব্যবহারপ্রথম-পাস বিপাক বা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল অবক্ষয় ছাড়াই।

2. Microneedles এর শ্রেণীবিভাগ

ড্রাগ ডেলিভারি মেকানিজমের উপর ভিত্তি করে, MN কে পাঁচটি প্রধান প্রকারে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে:

3. প্যাথলজিকাল স্কারের মধ্যে মাইক্রোনিডলসচিকিৎসা

3.1 ড্রাগ-বিনামূল্যে (যান্ত্রিক) MN থেরাপি

উল্লেখযোগ্যভাবে, MNs প্রয়োগ করতে পারেনকোনো পেলোড ছাড়াই থেরাপিউটিক প্রভাব-বিশুদ্ধভাবে ত্বকের টিস্যুর নিয়ন্ত্রিত যান্ত্রিক মডুলেশনের মাধ্যমে।

ইয়েও এট আল।​ থেকে তৈরি একটি ওষুধ-মুক্ত কঠিন MN অ্যারে তৈরি করেছেলিকুইড ক্রিস্টাল পলিমার (LCP). খরগোশের কানের এইচএস মডেলের উপর পরীক্ষা করে এটি অর্জন করা হয়েছে83.3% ডার্মাল ঘন হওয়ার বাধা.

ট্যান এট আল।​ একটি নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালে প্রদর্শিত হয়েছে যে ওষুধের ব্যবহার-বিনামূল্যে সলিড MNs উল্লেখযোগ্যভাবেkeloid ভলিউম হ্রাসএবং সংশ্লিষ্ট উপশমব্যথা এবং pruritus.

ঝাং এট আল।প্রকৌশলী একটিসিল্ক ফাইব্রোইন কঠিন MNএবং অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া চিহ্নিত করেছে: যান্ত্রিক সংবেদনশীল জিনের নিম্ন নিয়ন্ত্রণANKRD1, ফাইব্রোব্লাস্টের সংকোচন হ্রাস এবং যান্ত্রিক চাপ নির্দেশ করে। এমএন আরও দমন করেইন্টিগ্রিন-এফএকে সিগন্যালিং অক্ষ, downregulatingTGF- 1, -SMA, কোলাজেন I, এবং fibronectin-দাগের রঙ, পুরুত্ব এবং কঠোরতার পরিমাপযোগ্য উন্নতির ফলে।

জুড়ে একটি তুলনামূলক গবেষণা7 উপকরণ(PMMA, PU, ​​PC, PLGA, ইত্যাদি) খরগোশের কানে সমস্ত MN গ্রুপ উল্লেখযোগ্যভাবে দাগের পুরুত্ব হ্রাস করেছে। PMMA MNs বাধা দেয় কোলাজেন জমা, -SMA, Ki-67, এবং TGF- 1 mRNA; PU চাপা কোলাজেন, -SMA, এবং Ki-67; PC টার্গেটেড কোলাজেন, Ki-67, এবং TGF- 1; PLGA কমিয়েছে কোলাজেন, -SMA, এবং TGF- 1-প্রদর্শন করেউপাদান নির্বাচন সরাসরি অ্যান্টিফাইব্রোটিক কার্যকারিতা সুর করে.

3.2 MN-সহায়ক ফার্মাকোথেরাপি

কর্টিকোস্টেরয়েড

Triamcinolone acetonide (TAC)-লোড করা DMN কার্যকরভাবে দাগের পরিমাণ কমিয়েছে এবং TGF কমিয়েছে- 1 এবং কোলাজেন I।

ডেকার এট আল।এইচএস ব্যবহার করে 5জন পোড়া রোগীর চিকিৎসা করেছেনbetamethasone-লোড করা DMN; সব উল্লেখযোগ্য হ্রাস দেখিয়েছেPOSAS (রোগী এবং পর্যবেক্ষক স্কার অ্যাসেসমেন্ট স্কেল)সঙ্গে স্কোরশূন্য রিপোর্ট ব্যথা.

চেন এট আল।বিতরণ করা হয়েছেযৌগ বিটামেথাসোনএকটি খরগোশের মডেলে হাইড্রোজেল MN এর মাধ্যমে, দাগের পরিমাণ হ্রাস, কোলাজেন I/III এবং TGF- 1 এর দমন, চমৎকার জৈব সামঞ্জস্যতা, এবং নিয়ন্ত্রিত মুক্তি।

সংমিশ্রণ: কর্টিকোস্টেরয়েড + ভেরাপামিল

ঝাং এট আল।সহ-লোড হয়েছেটিএসি + ভেরাপামিল(একটি ক্যালসিয়াম চ্যানেল ব্লকার যা প্রদাহ এবং কোলাজেন সংশ্লেষণকে বাধা দেয়) DMNগুলিতে। সংমিশ্রণটি দাগের পুরুত্ব এবং TGF- 1 এক্সপ্রেশন কমাতে একাই ওষুধকে ছাড়িয়ে গেছে।

কর্টিকোস্টেরয়েড + বোটুলিনাম টক্সিন A + HA

একটি ক্লিনিকাল গবেষণায় দেখা গেছে যে পোস্ট-ইন্ট্রালেশনাল স্টেরয়েড ইনজেকশন, MN-এর মধ্যস্থতাBoNT-A + হায়ালুরোনিক অ্যাসিডস্টেরয়েড-প্ররোচিত প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া প্রশমিত করার সময় এবং কেলয়েডের পুনরাবৃত্তি হ্রাস করার সময় সিনারজিস্টিক অ্যান্টিফাইব্রোটিক প্রভাব প্রদান করে।

5-ফ্লুরোরাসিল (5-FU)

পার্ক এট আল।বিতরণ করতে CMN ব্যবহার করেছে5-FU-লোড করা ন্যানো পার্টিকেলকেলোয়েডের মধ্যে-ব্যথাহীন স্ব-প্রশাসন এবং কেলয়েড ফাইব্রোব্লাস্টের কার্যকর বাধা প্রদর্শন করে।

A ROS/MMP{{0}প্রতিক্রিয়াশীল MNটেকসই 5-এফইউ রিলিজ, চাপা ফাইব্রোব্লাস্ট বিস্তার, কোলাজেন জমা কমানো এবংপ্যাথলজিকাল দাগের মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট পুনর্নির্মাণ করা হয়েছেROS স্ক্যাভেঞ্জিং এবং MMP গুলিকে হ্রাস করে।

ইয়াং এট আল।পরিকল্পিত একটিbilayer MNসঙ্গেbiphasic মুক্তি: দ্রুত TAC রিলিজ (ফেজ 1) + টেকসই 5-FU রিলিজ (ফেজ 2)। এই ডুয়াল-ড্রাগ সিস্টেমটি সর্বাধিক সমন্বয় সাধন করে, উল্লেখযোগ্যভাবে ফাইব্রোব্লাস্ট কার্যকলাপ, কোলাজেন জমা, দাগের পরিমাণ, TGF- 1, এবং কোলাজেন I হ্রাস করে।

ব্লিওমাইসিন

Xie et al.​ বিকশিত ব্লোমাইসিন-লোডেড ডিএমএন যা ফাইব্রোব্লাস্ট অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে এবং টিজিএফকে দমন করে- 1. ত্বকের বাধা পুনরুদ্ধারের মধ্যে ঘটেছে3 ঘন্টা, ন্যূনতম আক্রমণাত্মকতা নিশ্চিত করে।

ট্রানিলাস্ট

চিয়েন এট আল।লোড করাট্রানিলাস্ট​ (অ্যান্টিফাইব্রোটিক TGF- 1 নিষেধাজ্ঞা সহ একটি অ্যান্টিঅ্যালার্জিক) খরগোশের কানের এইচএসের জন্য MN-তে। ফলাফল: দাগের পরিমাণ হ্রাস করা এবং TGF- 1, কোলাজেন I, এবং -SMA-কে ট্রানিলাস্টের দুর্বল দ্রবণীয়তা এবং মৌখিক বিষাক্ততা কাটিয়ে ওঠার নিয়ন্ত্রণ।

লোসার্টান

হুয়াং এট আল।আবদ্ধলসার্টান​ (মৌখিক ব্যবহার হাইপোটেনশন ঝুঁকি দ্বারা সীমিত) DMN-তে, খরগোশের মডেলগুলিতে ফাইব্রোব্লাস্ট বিস্তার/মাইগ্রেশন এবং TGF- 1, IL-6, এবং কোলাজেন I-এর ডাউনরেগুলেশনের কার্যকর বাধা অর্জন করে।

ট্র্যাডিশনাল চাইনিজ মেডিসিন (TCM)

শিকোনিন-DMNs (Ning et al.): চাপা HS fibroblast viability এবং scar-সম্পর্কিত প্রোটিন এক্সপ্রেশন।

প্রোটোকেচুয়ালডিহাইড-ডিএমএন (হাও এট আল.): প্ররোচিত ফাইব্রোব্লাস্ট অ্যাপোপটোসিস, কোলাজেন হ্রাস, এবং বাধা এনজিওজেনেসিস।

গ্যালিক অ্যাসিড + কোয়ারসেটিনবাইফেসিক ডিএমএন (চেন এট আল।): প্রারম্ভিক GA রিলিজ বিলম্বিত বিস্তার; দেরী QU রিলিজ স্ক্যাভেঞ্জড ROS. একসাথে তারা দাগ-সম্পর্কিত জিনকে নিয়ন্ত্রিত করে এবং কেলয়েড গঠনে বাধা দেয়।

3.3 MN-মধ্যস্থ জিন থেরাপি

জিন থেরাপি অস্বাভাবিক জিনের অভিব্যক্তিকে সংশোধন করে, কিন্তু প্রসবের বাধা অব্যাহত থাকে। MNs একটি আদর্শ ট্রান্সডার্মাল নালী প্রদান করে।

মেং এট আল।লোড করাmiRNA-পরিবর্তিত ফাংশনালাইজড এক্সোসোমDMN-এ সিস্টেমটি এইচএস পুরুত্ব হ্রাস করেছে, উন্নত ফাইব্রোব্লাস্ট বিতরণ এবং কোলাজেন প্রান্তিককরণ এবং নিম্ন নিয়ন্ত্রণ করেছেTGF- 2, -SMA, এবং p-Smad2/3.

ওয়াং এট আল।এমবেড করাTGF- RⅠ siRNAমধ্যেআপ কনভার্সন ন্যানো পার্টিকেলস (UCNPs)MNs এর ভিতরে। ইনফ্রারেড উত্তেজনার কাছাকাছি সময়ে, siRNA ডার্মিসের মধ্যে ছেড়ে দেওয়া হয়েছিল, লক্ষ্য mRNA কে নিঃশব্দ করে এবং ফাইব্রোব্লাস্ট হাইপারপ্রোলিফারেশন এবং কোলাজেন অতিরিক্ত উত্পাদনকে বাধা দেয়।

3.4 MN-সহায়ক ফটোডাইনামিক থেরাপি (PDT)

PDT কার্যকারিতা দুর্বল ফটোসেনসিটাইজার অনুপ্রবেশ দ্বারা সীমিতপ্রতিরক্ষামূলক অটোফ্যাজি.

হুয়াং এট আল।মিলিত একটিhyaluronidase-লোড করা MN(5-ALA অনুপ্রবেশ বাড়ানো) সঙ্গে aমেটফর্মিন-লোড করা MN(অটোফ্যাজিকে বাধা দেয়)। সিনার্জি পিডিটি সাইটোটক্সিসিটিকে প্রশস্ত করেছে, দাগের পরিমাণ হ্রাস করেছে এবং কোলাজেন I এবং TGF কমিয়েছে- 1.

চেন এট আল।আবদ্ধ একটিফটোক্যাটালিটিক ফটোসেনসিটাইজার + ক্লোরোকুইন​ (অটোফ্যাজি ইনহিবিটর) উচ্চ-শক্তির MN. ডাইরেক্ট ডিপ-টিস্যু ডেলিভারি বর্ধিত ROS জেনারেশন এবং অ্যান্টিফাইব্রোটিক ইফেক্ট, খরগোশের এইচএস মডেলে বৈধ।

3.5 MN অন্যান্য পদ্ধতির সাথে মিলিত

ফেরোপটোসিস-প্ররোচিত MN(ঝাও এট আল।): সিলভার ন্যানোক্লাস্টার এবং ZIF-8 MN তে আবদ্ধ ট্রাইগোনেলাইন ট্রিগার হয়েছেferroptosis-খরগোশের মডেলে মধ্যস্থতাকারী সিনারজিস্টিক এইচএস থেরাপি।

এমএন + সোনোফোরেসিস​ (ইয়াং এট আল।): আল্ট্রাসাউন্ড-উন্নত MN ডেলিভারি কেলোয়েড টিস্যুতে ওষুধের প্রবেশের গভীরতাকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করেছে।

এমএন + ইলেক্ট্রোপোরেশন​ (ক্রিনা এট আল।): একজন কেলোয়েড রোগীর সফলভাবে চিকিত্সা করা হয়েছে-নাটকীয়ভাবে TAC অনুপ্রবেশ বাড়িয়ে ব্যথা কমিয়েছে।

4. প্যাথলজিকাল স্কারের মধ্যে মাইক্রোনিডলসপ্রতিরোধ

প্রাথমিক সনাক্তকরণ এবং অগ্রিম হস্তক্ষেপ দাগ ব্যবস্থাপনার চূড়ান্ত লক্ষ্য। MNs উভয় সক্রিয় করা হয়.

4.1 MN-প্রোবের মাধ্যমে প্রাথমিক সনাক্তকরণ

মিয়াও এট আল।বিকশিত একটিইনফ্রারেড ফ্লুরোসেন্ট মলিকুলার প্রোবের কাছাকাছি-দ্বারা সক্রিয় করা হয়েছেFAP-(কেলোয়েড ফাইব্রোব্লাস্টে অতিরিক্ত এক্সপ্রেসড)। MN-সহায়ক বিতরণ সক্ষমসম্পূর্ণ ক্ষত বিকাশের আগে কেলোয়েড ফাইব্রোব্লাস্টগুলির সুনির্দিষ্ট সনাক্তকরণ.

ঝেং এট আল।পরিকল্পিত একটিনিউক্লিক অ্যাসিড-ভিত্তিক আণবিক প্রোবনিরীক্ষণ এবং নিয়ন্ত্রণের জন্য বায়োডিগ্রেডেবল MN-এর মাধ্যমে বিতরণ করা হয়সিটিজিএফ এমআরএনএডার্মাল ফাইব্রোব্লাস্টে। প্রকাশিত siRNA চাপা TGF- RⅠ → CTGF হ্রাস করেছে → অতিরিক্ত কোলাজেন জমা প্রতিরোধ করেছে।

4.2 প্রফিল্যাকটিক জিন সাইলেন্সিং

চুন এট আল।একটি তৈরিtyramine-পরিবর্তিত জেলটিন/SPARC siRNA ন্যানোকম্পোজিট MN. SPARC কোলাজেন অতিরিক্ত উৎপাদনের মাধ্যমে ফাইব্রোসিস চালায়। এই MN SPARCকে মাউসের ক্ষত মডেলে চুপ করে দিয়েছে,ইমিউন প্রতিক্রিয়া ট্রিগার না করে নিরাময়ের সময় কোলাজেন জমা কমানো-কার্যকরভাবে প্যাথলজিকাল দাগ গঠন প্রতিরোধ করে।

5. সারাংশ এবং ভবিষ্যত দৃষ্টিকোণ

Microneedle-ভিত্তিক ডেলিভারি সিস্টেম অফার করেব্যথাহীন, ন্যূনতম আক্রমণাত্মক, দক্ষ, নিরাপদ, এবং রোগীর-বান্ধবপ্যাথলজিকাল দাগ ব্যবস্থাপনার সমাধান। বিদ্যমান অধ্যয়নগুলি-যান্ত্রিক মড্যুলেশন, মনো/কম্বিনেশন ফার্মাকোথেরাপি, জিন থেরাপি, পিডিটি, এবং ফেরোপটোসিস ইন্ডাকশন-এমএনগুলিকে একটি হিসাবে প্রতিষ্ঠিত করেছেবহুমুখী, বহু-মেকানিজম প্ল্যাটফর্ম.

যাইহোক, মূল চ্যালেঞ্জগুলি রয়ে গেছে:

উন্নত করাযান্ত্রিক শক্তিজৈব সামঞ্জস্যের সাথে আপস না করে

উন্নতি হচ্ছেড্রাগ লোডিং ক্ষমতাএবংগঠন স্থিতিশীলতা

অর্জনspatiotemporally সুনির্দিষ্ট মুক্তি নিয়ন্ত্রণ

অধীনে উত্পাদন আপ স্কেলিংGMP-সঙ্গতশর্তাবলী

পরিচালনাকঠোর ক্লিনিকাল ট্রায়ালবেঞ্চ-থেকে-বেডসাইড গ্যাপ সেতু করতে

হিসাবেঅভিনব জৈব উপাদান, 3D প্রিন্টিং, এবং AI-চালিত নকশা৷একত্রিত, MNs আনতে প্রস্তুতবৈপ্লবিক পরিবর্তনপ্যাথলজিকাল দাগের চিকিৎসা এবং প্রতিরোধ উভয়ের জন্যই